中国药理学通报

2019, v.35(08) 1104-1109

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经典Wnt/β-catenin/TCF7L2信号通路在1型糖尿病心肌病中的作用
Effect of activated canonical Wnt/β-catenin/TCF7L2 signaling pathway in type 1 diabetic cardiomyopathy

邱晓霞;李逸朗;梁关凤;张贵平;罗健东;袁文常;侯宁;

摘要(Abstract):

目的探讨Wnt/β-catenin/TCF7L2信号通路在1型糖尿病小鼠心肌病中的作用。方法利用7~8周龄♂C57BL/6小鼠腹腔注射链脲佐菌素,建立1型糖尿病模型,糖尿病小鼠成模4周后,随机分为糖尿病组、β-catenin通路抑制剂i CRT14(2. 5、5 mg·kg~(-1))组。连续腹腔给药8周后,HE染色检测心脏细胞形态;免疫组化及Western blot检测β-catenin、TCF7L2蛋白表达;荧光定量PCR检测β-catenin、Tcf7l2、Nppa、c-Myc mRNA表达。结果糖尿病组心肌细胞排列相对紊乱、细胞核大小不规则; Western blot和免疫组化结果显示,糖尿病组小鼠心脏β-catenin、TCF7L2表达升高,心肌细胞核内β-catenin、TCF7L2表达明显增多; q PCR显示,β-catenin/TCF7L2通路下游基因c-Myc、心肌肥大基因Nppa表达上调。i CRT14组小鼠心肌细胞排列相对规则,形态趋于正常;β-catenin、TCF7L2蛋白表达降低,核内表达减少;肥大基因Nppa、下游基因c-Myc mRNA表达明显减低。结论 Wnt/β-catenin/TCF7L2通路活化在糖尿病心肌病发生、发展中发挥重要作用,β-catenin抑制剂能明显减缓1型糖尿病小鼠心肌病的进程。

关键词(KeyWords): 糖尿病;链脲佐菌素;心肌肥厚;Wnt/β-catenin/TCF7L2信号通路;iC RT14;c-Myc;Nppa

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金资助项目(No 81773720,81402928);; 广州市科技计划项目(No 201804010490);; 广州市教育科研计划项目(No 1201610064)

作者(Author): 邱晓霞;李逸朗;梁关凤;张贵平;罗健东;袁文常;侯宁;

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